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Enregistrement W3034366985 · doi:10.48550/arxiv.2004.12485

Learning To Navigate The Synthetically Accessible Chemical Space Using\n Reinforcement Learning

2020· preprint· en· W3034366985 sur OpenAlex

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.

Notice bibliographique

RevuearXiv (Cornell University) · 2020
Typepreprint
Langueen
DomaineEngineering
ThématiqueBIM and Construction Integration
Établissements canadiensPolytechnique MontréalHEC Montréal
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésReinforcement learningSpace (punctuation)Chemical spaceComputer scienceReinforcementHuman–computer interactionArtificial intelligenceEngineeringBiologyBioinformatics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Over the last decade, there has been significant progress in the field of\nmachine learning for de novo drug design, particularly in deep generative\nmodels. However, current generative approaches exhibit a significant challenge\nas they do not ensure that the proposed molecular structures can be feasibly\nsynthesized nor do they provide the synthesis routes of the proposed small\nmolecules, thereby seriously limiting their practical applicability. In this\nwork, we propose a novel forward synthesis framework powered by reinforcement\nlearning (RL) for de novo drug design, Policy Gradient for Forward Synthesis\n(PGFS), that addresses this challenge by embedding the concept of synthetic\naccessibility directly into the de novo drug design system. In this setup, the\nagent learns to navigate through the immense synthetically accessible chemical\nspace by subjecting commercially available small molecule building blocks to\nvalid chemical reactions at every time step of the iterative virtual multi-step\nsynthesis process. The proposed environment for drug discovery provides a\nhighly challenging test-bed for RL algorithms owing to the large state space\nand high-dimensional continuous action space with hierarchical actions. PGFS\nachieves state-of-the-art performance in generating structures with high QED\nand penalized clogP. Moreover, we validate PGFS in an in-silico\nproof-of-concept associated with three HIV targets. Finally, we describe how\nthe end-to-end training conceptualized in this study represents an important\nparadigm in radically expanding the synthesizable chemical space and automating\nthe drug discovery process.\n

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Simulation ou modélisation · Signal consensuel: Simulation ou modélisation
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,314
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,045
Tête enseignante GPT0,189
Écart entre enseignants0,145 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle