CARMAL Is a Long Non-coding RNA Locus That Regulates MFGE8 Expression
Notice bibliographique
Résumé
Genome-wide association studies have identified several genetic loci linked to cardiovascular disease (CAD) most of them located in non-protein coding regions of the genome. One such locus is the CAD Associated Region between MFGE8 and ABHD2 (CARMA), a ~ 18 kb haplotype that was recently shown to regulate vicinal protein coding genes. Here, we further investigate the region by examining a long non-coding RNA gene locus (CARMAL/ RP11-326A19.4/AC013565) abutting the CARMA region. Expression-genotype correlation analyses of public databases indicate that CARMAL levels are influenced by CAD associated variants suggesting that it might have cardioprotective functions. We found CARMAL to be stably expressed at relatively low levels and enriched in the cytosol. CARMAL function was investigated by several gene targeting approaches in HEK293T: inactive CRISPR fusion proteins, antisense, overexpression and inactivation by CRISPR-mediated knock-out. Modest increases in CARMAL (3-4x) obtained via CRISPRa using 3 distinct single-guided RNAs did not result in consistent transcriptome effects. By contrast, CARMAL deletion or reduced CARMAL expression via CRISPRi increased MFGE8 levels, suggesting that CARMAL is contributing to reduce MFGE8 expression under basal conditions. While future investigations are required to clarify the mechanism(s) by which CARMAL acts on MFGE8, integrative bioinformatic analyses of the transcriptome of CARMAL deleted cells suggest that this locus may also be involved in leucine metabolism, splicing, transcriptional regulation and Shwachman-Bodian-Diamond syndrome protein function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».