Effects of linker modifications on tumor-to-kidney contrast of 68Ga-PSMA imaging radioligands
Notice bibliographique
Résumé
1142 Objectives: A number of 18F- and 68Ga-labeled radioligands targeting the prostate specific membrane antigen (PSMA) are used in the clinic to detect prostate cancer and metastases. Of these, 68Ga-PSMA-11 is the most widely used. However, the high uptake of 68Ga-PSMA-11 in kidneys can create halo-artifacts resulting in lower detection sensitivity for lesions between the kidneys. In this study we developed two 68Ga-labeled PSMA-targeting tracers based on 68Ga-PSMA-617 with the goal of improving tumor-kidney contrast compared to 68Ga-PSMA-11. Methods: PSMA-617, HTK01166 and HTK01167 were prepared on solid phase, while PSMA-11 was purchased commercially. In the structure of HTK01166 and HTK01167, the 2-naphthylalanine (2-Nal) in PSMA-617 was replaced with 2-indanylglycine (Igl) and 3,3-diphenylalanine (Dip), respectively. Cold standards were prepared and their binding affinity to PSMA was determined by in vitro competition assays. 68Ga labeling was performed in HEPES buffer (2 M, pH 5.0) with microwave heating for 1 min followed by HPLC purification. The stability of 68Ga-labeled PSMA-617, HTK01166 and HTK01167 was assessed in mouse plasma and monitored by HPLC. PET imaging and biodistribution studies were performed in mice bearing PSMA-expressing LNCap prostate cancer xenografts. Blocking studies were conducted with co-injection of DCFPyL (0.5 mg) for 68Ga-HTK01166 and 68Ga-HTK01167. Results: PSMA-617, HTK01166 and HTK01167 were synthesized in 25-39% yield and their cold Ga-complexed standards were obtained in 54-73% yield. 68Ga-labeled PSMA-11, PSMA-617, HTK01166 and HTK01167 were obtained in 46-71% average decay-corrected radiochemical yield with >99% radiochemical purity and 63-152 GBq/μmol average specific activity. 68Ga-labeled PSMA-617, HTK01166 and HTK01167 were relatively stable in mouse plasma with 90% uptake of 68Ga-HTK01166 and 68Ga-HTK01167 in LNCaP tumor xenografts at 1h pi, demonstrating their specificity for PSMA. CONCLUSION: Compared with 68Ga-PSMA-617, 68Ga-HTK01166 showed comparable PSMA binding affinity and tumor uptake, and almost 5-fold higher kidney uptake; whereas 68Ga-HTK01167 exhibited lower PSMA binding affinity, tumor uptake and kidney uptake. Compared with 68Ga-PSMA-11, 68Ga-HTK01167 had similar tumor uptake and tumor-to-blood contrast (23.8 ± 6.71 vs 20.4 ± 4.98) but higher tumor-to-muscle contrast (16.0 ± 3.79 vs 54.3 ± 16.1) and much lower kidney uptake.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».