1858-P: P38 MAPK Inhibition Protects against FFA-Induced Insulin Resistance and Hepatic Fat Accumulation
Notice bibliographique
Résumé
The liver plays a central role in metabolism. Yet, it is unclear how hepatic metabolic dysregulation promotes insulin resistance and hepatic steatosis. Some studies have investigated the role of hepatic p38, a stress mitogen-activated protein kinase (MAPK), in hepatic fat accumulation and insulin resistance in models of obesity. However, the role of p38 in free fatty acid (FFA) induced hepatic fat accumulation and insulin resistance has not been previously investigated. Moreover, the role that p38 MAPK plays in hepatic glucose and lipid metabolism is still controversial. Here, using both genetic and pharmacological models, we investigated whether the inhibition of p38 MAPK reverses FFA-induced hepatic fat accumulation and insulin resistance. Cannulated Wistar rats were intravenously infused with one of four treatments for 48 hours: Saline (SAL), Intralipid+Heparin (IH), IH+p38 MAPK inhibitor - SB239063 (IH+SB) and SB239063 (SB) alone. After 48hr infusion, the liver was collected and stained with Oil Red O to determine hepatic fat accumulation. IH rats had significantly greater hepatic fat accumulation compared to SAL rats (p<0.05). IH+SB rats were protected from FFA-induced hepatic fat accumulation. To assess the role of p38 on FFA-induced insulin resistance, liver-specific p38 knockout mice and wild type mice were infused with ethyl-oleate and ethyl palmitate (EtOP) or ethanol (control) for 48 hrs. After 46 hours of the infusion, the mice underwent a hyperinsulinemic-euglycemic clamp to determine insulin sensitivity. Results thus far suggest that genetic inhibition of p38 MAPK in the liver protects from FFA-induced insulin resistance in the periphery (p=0.06), consistent with tissue cross-talk also observed by our lab in liver-specific p38 knockout mice using a high fat diet model. In conclusion, our data indicates that both the pharmacological and genetic inhibition of p38 has a protective effect on FFA-induced hepatic fat accumulation and insulin resistance. Disclosure D.Y. Joseph: None. S.L. Rivers: None. A. Giacca: None. Funding Canadian Institutes of Health Research (503010)
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».