123-OR: Short-Term Hyperglycemia Causes a Paradoxical Reduction in Sensory Neuron Excitability
Notice bibliographique
Résumé
Peripheral neuropathy in diabetes is characterized by a constellation of sensory abnormalities, including numbness, tingling, as well as exacerbated responses to painful and non-painful stimuli. Particular interest has concentrated on voltage-gated sodium (Nav) channels since they play central roles in painful forms of neuropathy in long-term diabetes. However, their possible contributions to the onset of neuropathy are still under investigation. In the current study, we aimed at elucidating the contribution of Nav channels during early hyperglycemia in sensory neurons from the Dorsal Root Ganglion (DRG). We used cultured DRG neurons, maintained in either control (5 mM glucose) or in high glucose media (25 mM) for up to 14 days, and intact DRG tissues from streptozotocin (STZ)-induced hyperglycemic mice (at 1 and 3 months after induction). To study Nav channel function we used whole-cell patch-clamp electrophysiology and biochemical analysis by Western blotting for the detection of Nav subunit expression. Our results indicate that DRG neurons maintained in high glucose showed reduced action potential firing frequency and reduced inward currents. The later was consistent with the downregulation of the tetrodotoxin sensitive (TTX-S) Nav1.3, Nav1.6, and Nav1.7 subunits in intact DRG tissues from one-month STZ-hyperglycemic mice. The Navβ2 subunit, which has been shown to regulate the cell surface expressions of TTX-S Nav channels, also shows reduced expression levels. Interestingly, after three months of STZ-induced hyperglycemia, there was a significant upregulation in the expression level of the TTX-S Nav1.7 subunit, which has been linked to painful forms of neuropathy. Taken together, our data revealed that changes in expression and function of TTX-S Nav subunits take place from the early stage of pathologic hyperglycemia. Therefore, our data suggest that Nav channel may be involved in the development of positive and negative sensory symptoms in diabetic neuropathy. Disclosure V.A. Campanucci: None. M. Bautista: None. J.T. Neapetung: None. Funding Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (RGPIN-2015-03958)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».