924-P: Exploring Potential Mediators of the Cardiovascular Benefit of Dulaglutide in REWIND
Notice bibliographique
Résumé
The REWIND trial showed that relative to placebo (PL), once weekly dulaglutide (DU) 1.5 mg reduced the incidence of a major adverse cardiovascular (CV) event (MACE; nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or CV death) in patients with T2D with and without established CV disease (hazard ratio (HR) 0.88, 95% CI [0.79, 0.99]; p=0.026). DU also significantly reduced A1C, body weight (BW), and systolic blood pressure (SBP) (Table). In this post-hoc assessment, a mediation analysis was used to estimate the degree to which the effect of DU on these risk factors could statistically account for its effect on MACE. Data were analyzed from 9901 patients who had 1257 first MACE events over 5.4 median yrs of observation. Those risk factors for which the updated mean on follow-up was significantly related to MACE were added to a separate Cox model that included DU allocation, the baseline [BL] value of the measurement and the updated mean of the variable as time dependent covariates. Only A1C satisfied this condition (Table), suggesting that BW and SBP did not mediate the effect of DU on MACE in this study population. The effect size of DU on the MACE outcome was attenuated by 36.1% after accounting for its effect on A1C (Table). In conclusion, the results suggest most of the CV benefit of DU on MACE is not attributable to the A1C, BW, or SBP-lowering effects of DU. Disclosure H.M. Colhoun: Advisory Panel; Self; AstraZeneca, Eli Lilly and Company, Novartis Pharmaceuticals Corporation, Novo Nordisk Inc., Regeneron Pharmaceuticals, Sanofi-Aventis. Research Support; Self; AstraZeneca, Eli Lilly and Company, Novo Nordisk Inc., Novo Nordisk Inc., Pfizer Inc., Regeneron Pharmaceuticals, Sanofi-Aventis. Speaker’s Bureau; Self; Eli Lilly and Company, Regeneron Pharmaceuticals, Sanofi. Stock/Shareholder; Self; Bayer AG, Roche Pharma. Other Relationship; Self; Eli Lilly and Company, Sanofi. C. Hasenour: Employee; Self; Eli Lilly and Company. M.C. Riddle: Consultant; Self; ADOCIA, Dance Biopharm Holdings, Inc., GlaxoSmithKline plc., Sanofi US, Theracos, Inc. Research Support; Self; AstraZeneca, Eli Lilly and Company, Novo Nordisk Inc. K. Branch: Consultant; Self; Bayer AG. Research Support; Self; Bayer AG, Eli Lilly and Company. M. Konig: Employee; Self; Eli Lilly and Company. C. Atisso: Employee; Self; Eli Lilly and Company. M. Lakshmanan: Employee; Self; Eli Lilly and Company. Stock/Shareholder; Self; Eli Lilly and Company. Stock/Shareholder; Spouse/Partner; Eli Lilly and Company. R. Mody: Employee; Self; Eli Lilly and Company. H.C. Gerstein: Advisory Panel; Self; Abbott, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd., Eli Lilly and Company, Merck & Co., Inc., Novo Nordisk Inc., Sanofi. Consultant; Self; Kowa Pharmaceuticals America, Inc. Research Support; Self; AstraZeneca, Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd., Eli Lilly and Company, Merck & Co., Inc., Novo Nordisk Inc., Sanofi. Other Relationship; Self; Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd., Eli Lilly and Company, Sanofi.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».