44-OR: PAR2-Regulated MIF Secretion from Non-Immune Cells in Adipose Tissue Is a Key Mechanism Involved in the Development of Metabolic Dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is a cytokine that is increased in obesity and contributes to metabolic dysfunction. Our present study describes a novel mechanism by which fatty acids activate non-immune cells to increase MIF secretion in adipose tissue, initiating cross-talk between preadipocytes and adipocytes. High fatty acids specifically induce protease-activated receptor 2 (PAR2) activation in preadipocytes, which downregulates pref-1 expression and release. Preadipocyte factor 1 (Pref-1) has an autocrine-paracrine action to inhibit the release of MIF from both preadipocytes and adipocytes. Thus, the loss of Pref-1 secretion during high fat feeding is responsible in part for both increased MIF secretion in adipose tissue and the rise in plasma MIF levels that ensues. The physiological consequences are most evident in adipose tissue. Genetic deletion of Par2 confirms the importance of this mechanism in mice, protecting against high fat diet-induced metabolic dysfunction. Importantly, this novel mechanism is also operative in adipose tissue from obese human subjects. These results provide the scientific rationale to consider whether strategies to either block Par2 expression or augment Pref-1 secretion might improve metabolic health in obesity or type 2 diabetes. Disclosure Y. Huang: None. L. Chen: None. Y. Qi: None. D. Qi: None.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».