28-OR: How Early after Treatment Initiation Are the CV Benefits of Empagliflozin Apparent? A Post Hoc Analysis of EMPA-REG OUTCOME
Notice bibliographique
Résumé
In the EMPA-REG OUTCOME trial, in patients with type 2 diabetes (T2D) with established atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD), empagliflozin reduced the risk of hospitalization for HF (HHF) by 35% (HR [95%CI] 0.65 [0.50-0.85]), CV death/HHF by 34% (0.66 [0.55-0.79]), and CV death by 38% (0.62 [0.49-0.77]) with an early separation of the cumulative incidence curves. We aimed to explore at what time point after randomization the benefits became apparent. Overall, 7020 patients were treated with empagliflozin 10, 25 mg or placebo. We expressed time trajectories for the effect of pooled empagliflozin doses vs. placebo on HHF, CV death/HHF and CV death based on Hazard Ratios (HRs) (95% CI), and calculated the HR on the day the effect reached significance using Cox proportional hazards models. The reduction in risk with empagliflozin vs. placebo reached significance at day 17 for HHF [0.10 [0.01, 0.87), p=0.0372], and day 27 for CV death/HHF [HR 0.28 (0.08, 0.97), p=0.0445], and sustained significant throughout follow-up (Figure). The benefit on CV death reached significance for the first time at day 59 [HR 0.28 (0.08, 0.96)]. HRs stabilized as the number of patients with events increased over time. The benefit of empagliflozin in reducing the risk of HHF, CV death/HHF and CV death emerged within weeks after treatment initiation in EMPA-REG OUTCOME. The earliest effect appears to be on HHF. Disclosure S. Verma: Advisory Panel; Self; Amgen, AstraZeneca, Bayer AG, Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd., Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Eli Lilly and Company, Janssen Pharmaceuticals, Inc., Merck & Co., Inc., Novo Nordisk A/S, Sanofi. Research Support; Self; Amgen, AstraZeneca, Bayer AG, Boehringer Ingelheim International GmbH, Bristol-Myers Squibb, Janssen Pharmaceuticals, Inc., Merck & Co., Inc. Other Relationship; Self; AstraZeneca, AstraZeneca, Bayer AG, Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd., Boehringer Ingelheim International GmbH, Eli Lilly and Company, Eli Lilly and Company, EOCI Pharmacomm, Janssen Pharmaceuticals, Inc., Merck & Co., Inc., Novartis Pharmaceuticals Canada Inc., Novo Nordisk A/S, Novo Nordisk A/S, Sanofi, Sanofi, Sun Pharmaceuticals, Toronto Knowledge Translation Working Group. L.A. Leiter: Advisory Panel; Self; Abbott, Amgen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd., Boehringer Ingelheim International GmbH, Eli Lilly and Company, HLS Therapeutics, Inc., Janssen Pharmaceuticals, Inc., Merck & Co., Inc., Novo Nordisk Inc., Sanofi, Servier. Research Support; Self; Amgen, AstraZeneca, Kowa Pharmaceuticals America, Inc., Medicines Company. Speaker’s Bureau; Self; Amgen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim International GmbH, Eli Lilly and Company, HLS Therapeutics, Inc., Janssen Pharmaceuticals, Inc., Medscape, Merck & Co., Inc., Novo Nordisk Inc., Sanofi, Servier. A. Sharma: Advisory Panel; Self; Boehringer Ingelheim International GmbH, Roche Pharma. Research Support; Self; Bristol-Myers Squibb, Merck & Co., Inc. Speaker’s Bureau; Self; Novartis Pharmaceuticals Corporation. B. Zinman: Advisory Panel; Self; Abbott, Boehringer Ingelheim International GmbH, Eli Lilly and Company, Janssen Pharmaceuticals, Inc., Merck Sharp & Dohme Corp., Novo Nordisk Inc., Sanofi-Aventis. M. Mattheus: None. D.H. Fitchett: Consultant; Self; AstraZeneca, Boehringer Ingelheim International GmbH. Speaker’s Bureau; Self; Lilly Diabetes. Other Relationship; Self; Novo Nordisk Inc. J.T. George: Employee; Self; Boehringer Ingelheim International GmbH. A. Ofstad: Employee; Self; Boehringer Ingelheim International GmbH. C. Wanner: Advisory Panel; Self; Eli Lilly and Company, Merck & Co., Inc., Mundipharma International. Consultant; Self; Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd., Sanofi Genzyme. Speaker’s Bureau; Self; AstraZeneca. Other Relationship; Self; Boehringer Ingelheim International GmbH. S.E. Inzucchi: Advisory Panel; Self; AstraZeneca, Boehringer Ingelheim International GmbH, Lexicon Pharmaceuticals, Inc., Novo Nordisk A/S, Sanofi. Consultant; Self; Abbott, Merck & Co., Inc., vTv Therapeutics. Funding Boehringer Ingelheim and Eli Lilly and Company Diabetes Alliance
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,007 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».