Acute insulin deprivation results in altered mitochondrial substrate sensitivity conducive to greater fatty acid transport
Notice bibliographique
Résumé
Type 1 and type 2 diabetes are both tightly associated with impaired glucose control. Although both pathologies stem from different mechanisms, a reduction in insulin action coincides with drastic metabolic dysfunction in skeletal muscle and metabolic inflexibility. However, the underlying explanation for this response remains poorly understood, particularly since it is difficult to distinguish the role of attenuated insulin action from the detrimental effects of reactive lipid accumulation, which impairs mitochondrial function and promotes reactive oxygen species (ROS) emission. We therefore utilized streptozotocin to examine the effects of acute insulin deprivation, in the absence of a high-lipid/nutrient excess environment, on the regulation of mitochondrial substrate sensitivity and ROS emission. The ablation of insulin resulted in reductions in absolute mitochondrial oxidative capacity and ADP-supported respiration and reduced the ability for malonyl-CoA to inhibit carnitine palmitoyltransferase I (CPT-I) and suppress fatty acid-supported respiration. These bioenergetic responses coincided with increased mitochondrial-derived H2O2emission and lipid transporter content, independent of major mitochondrial substrate transporter proteins and enzymes involved in fatty acid oxidation. Together, these data suggest that attenuated/ablated insulin signaling does not affect mitochondrial ADP sensitivity, whereas the increased reliance on fatty acid oxidation in situations where insulin action is reduced may occur as a result of altered regulation of mitochondrial fatty acid transport through CPT-I.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».