1923-P: Ablating Mitochondrial Creatine Kinase Does Not Affect Energy Expenditure, White Adipose Tissue, Mitochondrial Respiration, or the Susceptibility to High-Fat Diet-Induced Obesity
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Recently, creatine (Cr) mediated ’recycling’ of ADP was proposed to promote energy expenditure (EE) within white adipose tissue (WAT). We determined the influence of ablating mitochondrial creatine kinase (Mi-CK), an enzyme necessary to the proposed Cr cycling, to ascertain the biological importance of Cr-mediated EE in the development of high-fat diet (HFD)-induced obesity. Methods: Female Mi-CK wild type (WT) and knock-out mice (n=6-8/group) were randomized to receive control (10% fat) or HFD (60% fat) for 8 weeks. Whole-body indirect calorimetry (EE, RER) and glucose tolerance were determined. Inguinal WAT (iWAT) and gonadal WAT (gWAT) were used to determine mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) proteins and submaximal (100 μM ADP) and maximal (5 mM ADP) respiration in the presence and absence of Cr (0.01mM). Results: In WT animals, HFD consumption increased body mass and whole-body fat oxidation, while decreasing rates of carbohydrate oxidation and glucose tolerance. HFD reduced mass-specific iWAT and gWAT submaximal and maximal ADP-supported respiration ∼50%. HFD also reduced WAT OXPHOS protein content ∼25%, however normalizing respiration to OXPHOS protein did not mitigate the observed HFD-induced reduction in respiration, suggesting an attenuation in mitochondrial-specific respiration. The presence of Cr did not drive respiration in any experiment, challenging the notion that Cr stimulates mitochondrial respiration. In further support of this finding, ablating Mi-CK did not influence HFD-induced weight gain, whole body EE, the development of glucose intolerance or respiratory function in either iWAT or gWAT depots. Conclusion: Ablating Mi-CK does not affect HFD-induced phenotypic changes, suggesting Cr-mediated EE is not a primary determinant in the development of obesity-induced glucose intolerance. Disclosure V. Politis-Barber: None. H.L. Petrick: None. G. Holloway: None. Funding Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (400360)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».