580-P: Role of Bile Acids in Hepatic Lipid Metabolism: Characterization of the Fasting Lipid and Lipoprotein Profile of Tgr5-/- Hamsters
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: A major complication of insulin resistant states is fasting dyslipidemia, a lipid profile characterized by elevated triglycerides, increased small dense LDL and low HDL-cholesterol. Recently, bile acid signaling has been suggested to improve hepatic insulin sensitivity and lipid accumulation through activation of the Takeda G protein-coupled receptor 5 (TGR5). Using CRISPR/CAS9 gene editing, and in collaboration with the Wang laboratory at Utah State University, we have developed a novel Tgr5-/- hamster model. As the role of TGR5 in regulating hepatic lipid and lipoprotein metabolism has not been explored, the present study was performed to characterize the fasting lipid profile of this model in normal and mild insulin resistant states and further examine bile acid signaling within these hamsters. Methods/Results: Eight-week-old Tgr5+/+ and Tgr5-/- hamsters were fed a high fat, high fructose and low cholesterol (FFLC) diet for 6 weeks. Glucose tolerance and fasting plasma lipids were examined at baseline, and following 6-weeks of FFLC consumption. Unlike the Tgr5+/+ hamsters, who exhibited impaired glucose tolerance following 6-weeks of FFLC-feeding, Tgr5-/- hamsters did not. This alteration in glucose tolerance was not associated with any significant differences in body weight or food consumption, or hepatic triglyceride or cholesterol between genotypes. Lipoprotein profiling was performed via FPLC analysis. Preliminary results suggest that Tgr5-/- hamsters exhibit reduced VLDL-triglyceride and -cholesterol, and HDL-cholesterol. Finally, chow fed hamsters received intraduodenal injections of deoxycholic acid (DCA), a bile acid with a strong affinity for TGR5. DCA administration was associated with reduced VLDL-triglyceride secretion in Tgr5+/+ hamsters, an effect that was blunted in Tgr5-/- hamsters. The present research will set a framework to expand our knowledge of the role of TGR5 signaling in hepatic lipogenesis. Disclosure D.C.L. Alvares: None. S.S. Hoffman: None. K. Adeli: None. Funding Heart and Stroke Foundation of Canada
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».