A two‐step human culture system replicates intestinal monocyte maturation cascade: Conversion of tissue‐like inflammatory monocytes into macrophages
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Monocyte maturation program into macrophages (MΦ) is well defined in murine gut under homeostatic or inflammatory conditions. Obviously, in vivo tracking of monocytes in inflamed tissues remains difficult in humans. Furthermore, in vitro models fall short in generating the surrogates of transient extravasated tissue inflammatory monocytes. Here, we aimed to unravel environmental cues that replicated the human monocyte “waterfall” process in vitro by first, generating tissue‐like inflammatory monocytes, which were then shifted toward MΦ. Purified CD14 + CD16 − monocytes, cultured with granulocyte‐macrophage colony‐stimulating factor (GM‐CSF), IFN‐γ and IL23, differentiated into CD14 + CD163 − cells that displayed a monocyte‐like morphology. In vitro generated inflammatory CD14 + CD163 − (inflammatory monocyte‐like cells) cells promoted IL‐1β‐dependent memory Th17 and Th17/Th1 responses, like the CD14 + CD163 − mo‐like cells that accumulate in inflamed colon of Crohn's disease patients. Next, in vitro generated inflammatory monocyte‐like cells converted to functional CD163 + MΦ following exposure to TGF‐β and IL10. Gene set enrichment analysis further revealed a shared molecular signature between converted CD163 + MΦ and MΦ detected in various inflamed nonlymphoid and lymphoid diseased tissues. Our findings propose a two‐step in vitro culture that recapitulates human monocyte maturation cascade in inflamed tissue. Manipulation of this process might open therapeutic avenues for chronic inflammatory disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».