Gut dysbiosis modulates the immune response to factor VIII in murine hemophilia A
Notice bibliographique
Résumé
The development of neutralizing FVIII antibodies is the most serious complication of hemophilia A treatment. The currently known patient- and treatment-related risk factors for inhibitor development do not accurately predict this adverse event in all patients. The composition of the gut microbiota has been shown to influence immune-mediated diseases at distant anatomical sites (eg, lungs, brain, and joints). We demonstrate that a disrupted gut microbiota can be created in a mouse model of hemophilia A using a broad-spectrum antibiotic. Under controlled conditions, this sustained dysbiosis was associated with an increase in splenic B cells and the development of higher titer, FVIII-specific immunoglobulin G antibodies after FVIII challenge. Splenic and mesenteric lymph node cytokines, T cells, and dendritic cells were unaffected before administration of FVIII. However, the immune transcriptome of both aforementioned secondary lymphoid organs was significantly modified. Short-chain fatty acids (SCFAs), which are immunomodulatory microbial metabolites, were depleted in cecal contents of the dysbiotic mice. Furthermore, supplementation of the drinking water with butyrate, the most immunologically active SCFA, successfully achieved attenuation of the FVIII immune response. Collectively, data from this exploratory study suggest that the composition of the gut microbiota alters the FVIII immune response via the action of specific microbial metabolites on the immune cell transcriptome and that oral supplementation with butyrate effectively reduces the FVIII immune response.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».