Cerebrospinal fluid A beta 1-40 peptides increase in Alzheimer’s disease and are highly correlated with phospho-tau in control individuals
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Background: Amyloid pathology, which is one of the characteristics of Alzheimer’s disease (AD), results from altered metabolism of the beta-amyloid peptide (Aβ) in terms of synthesis, clearance or aggregation. A decrease in cerebrospinal fluid (CSF) level Aβ 1-42 is evident in AD, and the CSF ratio Aβ 40 /Aβ 40 has recently been identified as one of the most reliable diagnostic biomarkers of amyloid pathology. Variations in inter-individual levels of Aβ 1-40 in the CSF have been observed in the past, but their origins remain unclear. In addition, the variation of Aβ 40 in the context of AD studied in several studies has yielded conflicting results. Methods Here, we analyzed the levels of Aβ 1-40 using multicenter data obtained on 2466 samples from six different cohorts in which CSF was collected under standardized protocols, centrifugation and storage conditions. Tau and p-tau(181) concentrations were measured using commercially available in vitro diagnostic immunoassays. Concentrations of CSF Aβ 1-42 and Aβ 1-40 were measured by ELISA, xMAP technology, chemiluminescence immunoassay (CLIA) and mass spectrometry. Statistical analyses were calculated for parametric and non-parametric comparisons, linear regression, correlation and odds ratios. The statistical tests were adjusted for the effects of covariates (age, in particular). Results: Regardless of the analysis method used and the cohorts, a slight but significant age-independent increase in the levels of Aβ 40 in CSF was observed in AD. We also found a strong positive correlation between the levels of Aβ 40 and p-tau(181) in CSF, particularly in control patients. Conclusions: These results indicate that an increase in the baseline level of amyloid peptides, which are associated with an increase in p-tau(181), may be a biological characteristic of AD. This confirms the potential therapeutic value of lowering the baseline levels of Aβ 40 which, being elevated, can be considered a risk factor for the disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».