Role of 2-Arachidonoyl-Glycerol and CB1 Receptors in Orexin-A-Mediated Prevention of Oxygen–Glucose Deprivation-Induced Neuronal Injury
Notice bibliographique
Résumé
Orexin-A (OX-A) protects the brain against oxidative stress-mediated ischemic injury. Since the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG) and cannabinoid type-1 (CB1) receptors were previously shown to mediate some of the effects of OX-A exerted through the orexin-1 receptor (OX-1R), we investigated the involvement of 2-AG in OX-A-induced neuroprotection following oxygen and glucose deprivation (OGD) in mouse cortical neurons. OGD-induced reactive oxygen species (ROS) accumulation and neuronal death were prevented by both OX-A and arachidonyl-2'-chloroethylamide (ACEA), a synthetic CB1 receptor agonist, in a manner sensitive to OX-1R and CB1 receptor antagonists, SB334867 and AM251. OX-A stimulated 2-AG biosynthesis in cortical neurons. In neurons isolated from monoacylglycerol lipase (MAGL, a 2-AG hydrolyzing enzyme) null mice, 10-fold higher 2-AG concentrations were found and OGD failed to induce ROS production and cell death, whereas AM251 restored these noxious effects. OX-A-induced neuroprotection was mediated by the phosphoinositide-3-kinase/Akt (PI3K/Akt) survival pathway since both OX-A and ACEA induced phosphorylation of Akt and prevented OGD-induced cytochrome c release from the mitochondria, in a manner counteracted by SB334867 or AM251. Administration of OX-A reduced infarct volume and elevated brain 2-AG levels in a mouse model of transient ischemia. These results suggest that 2-AG and CB1 receptor mediate OX-A prevention of ischemia-induced neuronal apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».