A further insight into methyltestosterone metabolism: New evidences from <i>in vitro</i> and <i>in vivo</i> experiments
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Although the metabolism of methyltestosterone (MT) has been extensively studied since the 1950s using different techniques, the aim of this study was to investigate the hydroxylation in positions C2, C4 and C6 after in vitro experiments and in vivo excretion studies using gas chromatography time-of-flight (GC/TOF) and gas chromatography/tandem mass spectrometry (GC/MS/MS). The results could be influenced by the mass spectrometric analyser used. METHODS: Incubations were carried out with human liver microsomes and six enzymes belonging to the cytochrome P450 family using MT as a substrate. The trimethylsilyl derivatives of the samples were analysed using GC/TOF and GC/MS/MS once the correct MS/MS transitions had been selected, mainly for 6-hydroxymethyltestosterone (6-OH-MT) to avoid artefact interferences. A urinary excretion study was then performed after the administration of a 10 mg single oral dose of MT to a volunteer. RESULTS: The formation of hydroxylated metabolites of MT in the C6, C4 and C2 positions after both in vitro and in vivo experiments was observed. Sample evaluation using GC/TOF showed an interference for 6-OH-MT that could only be resolved in GC/MS/MS by monitoring specific transitions. The transitory detection of these hydroxylated metabolites in urine agrees with previous investigations that had described this metabolic route as being of little significance. CONCLUSIONS: In doping analysis, the formation of 4-hydroxymethyltestosterone (oxymesterone) from MT cannot be underestimated. Although it is only detected as a minor and short-term excretion metabolite, it cannot be overlooked as it was found in both in vitro and in vivo experiments. The use of a combination of different mass spectrometric instruments allowed reliable conclusions to be reached, and it was shown that special attention must be given to artefact formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».