Naked mole-rats suppress energy metabolism and modulate membrane cholesterol in chronic hypoxia
Notice bibliographique
Résumé
Naked mole-rats (NMRs) are mammalian champions of hypoxia tolerance that enter metabolic suppression to survive in low oxygen environments. Common physiological mechanisms used by animals to suppress metabolic rate include downregulating energy metabolism (ATP supply) as well as ion pumps (primary cellular ATP consumers). A recent goldfish study demonstrated that remodeling of membrane lipids may mediate these responses, but it is unknown if NMR employs the same strategies; therefore, we aimed to test the hypotheses that these fossorial mammals 1) downregulate the activity of key enzymes of glycolysis, tricarboxylic acid (TCA) cycle, and β-oxidation, 2) inhibit sodium-potassium-ATPase, and 3) alter membrane lipids in response to chronic hypoxia. We found that NMRs exposed to 11% oxygen for 4 wk had a lower metabolic rate by 34%. This suppression occurs concurrently with tissue-specific 25–99% decreases in metabolic enzymes activities, a 77% decrease in brain sodium/potassium-ATPase activity, and widespread changes in membrane cholesterol abundance. By reducing glycolytic and β-oxidation fluxes, NMRs decrease the supply of acetyl-CoA to the TCA cycle. By contrast, there is a 94% upregulation of citrate synthase in the heart, possibly to support circulation and thus oxygen supply to other organs. Taken together, these responses may reflect a coordinated physiological response to hypoxia, but a clear functional link between changes in membrane composition and enzyme activities could not be established. Nevertheless, this is the first demonstration that hypometabolic NMRs alter the lipid composition of their membranes in response to chronic in vivo exposure to hypoxia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».