Abstract 102: MicroRNA-33 Inhibition Reprograms Monocyte/macrophage Dynamics in Atherosclerosis to Promote Plaque Regression
Notice bibliographique
Résumé
The inhibition of microRNA (miR)-33 promotes regression of atherosclerosis by increasing plasma HDL and reverse cholesterol transport levels, and reducing plaque inflammation. We sought to understand how anti-miR-33 treatment impacts monocyte and macrophage dynamics in the plaque to promote inflammation resolution. Ldlr -/- mice were fed a western diet for 14 weeks to establish plaques, after which mice were switched to chow diet to halt atherosclerosis progression and treated with anti-miR-33 or control anti-miR oligonucleotides for 4 weeks. As we reported previously, anti-miR-33 treatment increased plasma levels of HDL cholesterol by 30%, and concurrently reduced plaque size (-25%) and macrophage content (-30%), compared to control anti- miR treatment. Analysis of monocyte kinetic processes revealed that anti-miR-33 treatment normalized hypercholesterolemia associated monocytosis and reduced common myeloid progenitor (CMP) cells in the splenic reservoir. Interestingly, despite a 40% reduction in circulating monocytes, monocyte tracking assays revealed an increase in Ly6C hi monocyte recruitment into plaques of anti-miR-33 treated mice. These findings are consistent with our recent study showing that Ly6C hi monocytes are required for atherosclerosis regression and are a source of tissue reparative M2 macrophages. Indeed, we find that M2 macrophages, as well as atheroprotective regulatory T cells are enriched in plaques of anti-miR-33 treated mice. Finally, although the proliferation of macrophages in plaques did not change, we observed a 40% increase in the number of apoptotic cells in anti- miR33 treated mice, and an increase in macrophage efferocytosis (clearance of apoptotic cells) - markers that are consistent with resolution of inflammation. Collectively, our results provide insight into the mechanisms underlying anti-miR- 33’s atheroprotective actions, which now include reprogramming of monocyte/ macrophage dynamics to resolve inflammation in the plaque.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».