Facilitating mGluR4 activity reverses the long-term deleterious consequences of chronic morphine exposure
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Understanding the neurobiological underpinnings of abstinence from drugs of abuse is critical to allow better recovery and ensure relapse prevention in addicted subjects. Methods By comparing the long-term transcriptional consequences of morphine and cocaine exposure, we identified the metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGluR4) as a promising pharmacological target in morphine abstinence. We evaluated the behavioral and molecular effects of facilitating mGluR4 activity in abstinent mice. Results Transcriptional regulation of marker genes of medium spiny neurons (MSNs) in the nucleus accumbens (NAc) allowed best discriminating between 4-week morphine and cocaine abstinence. Among these markers, Grm4 , encoding mGluR4, displayed down-regulated expression in the caudate putamen and NAc of morphine, but not cocaine, abstinent mice. Remarkably, chronic administration of the mGluR4 positive allosteric modulator (PAM) VU0155041 (2.5 and 5 mg/kg) rescued social abilities, normalized stereotypies and anxiety and blunted locomotor sensitization in morphine abstinent mice. This treatment improved social preference but increased stereotypies in cocaine abstinent mice. Finally, the beneficial behavioral effects of VU0155041 treatment in morphine abstinent animals were correlated with restored expression of key MSN and neural activity marker genes in the NAc. Conclusions This study is the first report of relieving effects of a pharmacological treatment, chronic administration of the mGluR4 PAM VU0155041, on long-term deleterious consequences of morphine exposure. It illustrates the neurobiological differences between opiate and psychostimulant abstinence and points to pharmacological repression of excessive activity of D2-MSNs in the NAc as a promising therapeutic lever in drug addiction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».