Differential Expression of Kinin Receptors in Human Wet and Dry Age-Related Macular Degeneration Retinae
Notice bibliographique
Résumé
Kinins are vasoactive peptides and mediators of inflammation, which signal through two G protein-coupled receptors, B1 and B2 receptors (B1R, B2R). Recent pre-clinical findings suggest a primary role for B1R in a rat model of wet age-related macular degeneration (AMD). The aim of the present study was to investigate whether kinin receptors are differentially expressed in human wet and dry AMD retinae. The cellular distribution of B1R and B2R was examined by immunofluorescence and in situ hybridization in post-mortem human AMD retinae. The association of B1R with inflammatory proteins (inducible nitric oxide synthase (iNOS) and vascular endothelial growth factor A (VEGFA)), fibrosis markers and glial cells was also studied. While B2R mRNA and protein expression was not affected by AMD, a significant increase of B1R mRNA and immunoreactivity was measured in wet AMD retinae when compared to control and dry AMD retinae. B1R was expressed by Müller cells, astrocytes, microglia and endothelial/vascular smooth muscle cells, and colocalized with iNOS and fibrosis markers, but not with VEGFA. In conclusion, the induction and upregulation of the pro-inflammatory and pro-fibrotic kinin B1R in human wet AMD retinae support previous pre-clinical studies and provide a clinical proof-of-concept that B1R represents an attractive therapeutic target worth exploring in this retinal disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».