Delayed administration of the human anti-RGMa monoclonal antibody elezanumab promotes functional recovery including spontaneous voiding after spinal cord injury in rats
Notice bibliographique
Résumé
Spinal cord injury (SCI) often results in permanent functional loss due to a series of degenerative events including cell death, axonal damage, and the upregulation of inhibitory proteins that impede regeneration. Repulsive Guidance Molecule A (RGMa) is a potent inhibitor of axonal growth that is rapidly upregulated following injury in both the rodent and human central nervous system (CNS). Previously, we showed that monoclonal antibodies that specifically block inhibitory RGMa signaling promote neuroprotective and regenerative effects when administered acutely in a clinically relevant rat model of thoracic SCI. However, it is unknown whether systemic administration of RGMa blocking antibodies are effective for SCI after delayed administration. Here, we administered elezanumab, a human monoclonal antibody targeting RGMa, intravenously either acutely or at 3 h or 24 h following thoracic clip impact-compression SCI. Rats treated with elezanumab acutely and at 3 h post-injury showed improvements in overground locomotion and fine motor function and gait. Rats treated 24 h post-SCI trended towards better recovery demonstrating significantly greater stride length and swing speed. Treated rats also showed greater tissue preservation with reduced lesion areas. As seen with acute treatment, delayed administration of elezanumab at 3 h post-SCI also increased perilesional neuronal sparing and serotonergic and corticospinal axonal plasticity. In addition, all elezanumab treated rats showed earlier spontaneous voiding ability and less post-trauma bladder wall hypertrophy. Together, our data demonstrate the therapeutic efficacy of delayed systemic administration of elezanumab in a rat model of SCI, and uncovers a new role for RGMa inhibition in bladder recovery following SCI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».