Zebrafish model of posttraumatic epilepsy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Objective Posttraumatic epilepsy (PTE) is defined as recurrent and unprovoked seizures occurring >1 week after traumatic brain injury (TBI). Animal studies of PTE are lengthy and expensive. In this study, we developed a cost‐effective PTE animal model using zebrafish to bridge the gap between in vitro studies and low‐throughput animal studies. Methods We used two different sets of parameters (G1 and G2) to induce closed‐head TBI in adult zebrafish using pulsed high‐intensity focused ultrasound. Injured fish and naive controls were evaluated for behavioral deficits and spontaneous behavioral seizure activity up to 21 days postinjury (DPI). We also assessed behavioral seizure susceptibility to a subconvulsive dose of pentylenetetrazole (PTZ; 2.5 mmol·L –1 ) and recorded electrophysiological signals to confirm seizure activity up to 40 DPI. In addition, we investigated injury‐related changes in the blood‐brain barrier and expression levels of various proteins altered in rodent and human TBI. Results The G2 parameters resulted in a more severe TBI, with a mortality rate of 25%, as well as motor dysfunction and heightened anxiety persisting at 21 DPI. One hundred percent of the G2 group showed spontaneous myocloniclike behavior, and 80% demonstrated tonic‐clonic–like behavioral seizures by 21 DPI. Such activities were not detected in the naive group. After the application of 2.5 mmol·L –1 PTZ, 100% of injured zebrafish had cloniclike seizures at 21 DPI, versus 30% of the naive group. We also demonstrated electrographic seizure activity at 40 DPI, which was not detected in the naive controls. Lastly, we observed acute blood‐brain barrier dysfunction and increased levels of HMGB1 and ratios of phosphorylated/total Akt and tau through 21 DPI. Significance Together, the results indicate that severe TBI in the adult zebrafish leads to similar behavioral and physiological changes to those of more traditional models, including the development of PTE, and suggest this may be a useful model that can accelerate research in TBI/PTE.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».