A survivin-driven tumour-activatable minicircle system for prostate cancer theranostics
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Gene vectors driven by tumour-specific promoters to express reporter genes and therapeutic genes are an emerging approach for improved cancer diagnosis and treatment. Minicircles (MCs) are shortened plasmids stripped of prokaryotic sequences and have potency and safety characteristics that are beneficial for clinical translation. We previously developed survivin-driven, tumour-activatable MCs for cancer detection via a secreted blood reporter assay. Here we present a novel theranostic system for prostate cancer featuring a pair of survivin-driven MCs, combining selective detection of aggressive tumours via a urinary reporter test and subsequent tumour treatment with gene-directed enzyme prodrug therapy. Methods We engineered both diagnostic and therapeutic survivin-driven MCs expressing Gaussia luciferase, a secreted reporter that is detectable in the urine, and cytosine deaminase:uracil phosphoribosyltransferase fusion, respectively. Diagnostic MCs were evaluated in mice carrying orthotopic prostate tumours with varying survivin levels, measuring reporter activity in serial urine samples. Therapeutic MCs were evaluated in mice receiving prodrug using bioluminescence imaging to assess cancer cell viability over time. Results Diagnostic MCs revealed mice with aggressive prostate tumours exhibited significantly higher urine reporter activity than mice with non-aggressive tumours and tumour-free mice. Combined with 5-fluorocytosine prodrug treatment, therapeutic MCs resulted in reduced bioluminescence signal in mice with aggressive prostate tumours compared to control mice. Conclusion Sequential use of these MCs may be used to first identify patients carrying aggressive prostate cancer by a urinary reporter test, followed by stringent treatment in stratified individuals identified to have high-risk lesions. This work serves to highlight tumour-activatable MCs as a viable platform for development of gene-based tumour-activatable theranostics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».