Targeting AMP-activated protein kinase (AMPK) for treatment of autosomal dominant polycystic kidney disease
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is the most common monogenetic kidney disease worldwide and an important cause of chronic kidney disease. Multiple experimental studies have highlighted the role of increased mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) and reduced AMP-activated protein kinase (AMPK) signaling in modulating cyst growth in ADPKD. Notably, mTORC1 and AMPK are two diametrically opposing sensors of energy metabolism which regulate cell growth and proliferation. Although pharmacological mTORC1 inhibition was highly effective in experimental studies of ADPKD, clinical trials of mTORC1 inhibitors showed a lack of efficacy with low-dose treatment and poor tolerability with high-dose treatment. Therapeutic AMPK activation has been shown to attenuate cystic kidney disease severity in Pkd1 mutant animal models by improving mitochondrial biogenesis and reducing tissue inflammation. This review summarizes the current knowledge on the function of AMPK as a regulator of cellular energy metabolism and how AMPK activation by pharmacological and non-pharmacological means can potentially be exploited to treat ADPKD in the clinical settings.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle