Application of a Novel Metallomics Tool to Probe the Fate of Metal-Based Anticancer Drugs in Blood Plasma: Potential, Challenges and Prospects
Notice bibliographique
Résumé
Although metallodrugs are used to treat a variety of human disorders and exhibit a remarkable diversity of therapeutic properties, they constitute only a tiny minority of all medicinal drugs that are currently on the market. This undesirable situation must be partially attributed to our general lack of understanding the fate of metallodrugs in the extremely ligand-rich environment of the bloodstream. The challenge of gaining insight into these bioinorganic processes can be overcome by the application of 'metallomics tools', which involve the analysis of biological fluids (e.g., blood plasma) with a separation method in conjunction with multi-element specific detectors. To this end, we have developed a metallomics tool that is based on size-exclusion chromatography (SEC) hyphenated to an inductively coupled plasma atomic emission spectrometer (ICP-AES). After the successful application of SEC-ICPAES to analyze plasma for endogenous copper, iron and zinc-metalloproteins, it was subsequently applied to probe the metabolism of a variety of metal-based anticancer drugs in plasma. The versatility of this metallomics tool is exemplified by the fact that it has provided insight into the metabolism of individual Pt-based drugs, the modulation of the metabolism of cisplatin by sulfur-containing compounds, the metabolism of two metal-based drugs that contain different metals as well as a bimetallic anticancer drug, which contained two different metals. After adding pharmacologically relevant doses of metallodrugs to plasma, the temporal analysis of aliquots by SEC-ICP-AES allows to observe metal-protein adducts, metallodrug-derived degradation products and the parent metallodrug(s). This unique capability allows to obtain comprehensive insight into the fate of metal-based drugs in plasma and can be extended to in vivo studies. Thus, the application of this metallomics tool to probe the fate of novel metalcomplexes that exert the desired biological activity in plasma has the potential to advance more of these to animal/preclinical studies to fully explore the potential that metallodrugs inherently offer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».