A Porcine Model of Transvertebral Ultrasound and Microbubble-Mediated Blood-Spinal Cord Barrier Opening
Notice bibliographique
Résumé
Blood-spinal cord barrier opening, using focused ultrasound and microbubbles, has the potential to improve drug delivery for the treatment of spinal cord pathologies.Delivering and detecting ultrasound through the spine is a challenge for clinical translation.We have previously developed short burst, phase keying exposures, which can be used in a dual-aperture configuration to address clinical scale targeting challenges.Here we demonstrate the use of these pulses for blood-spinal cord barrier opening, in vivo in pigs. Methods:The spinal cords of Yorkshire pigs (n=8) were targeted through the vertebral laminae, in the lower thoracic to upper lumbar region using focused ultrasound (486 kHz) and microbubbles.Four animals were treated with a combination of pulsed sinusoidal exposures (1.0-4.0MPa, non-derated) and pulsed short burst, phase keying exposures (1.0-2.0MPa, non-derated).Four animals were treated using ramped short burst, phase keying exposures (1.8-2.1 MPa, non-derated).A 250 kHz narrowband receiver was used to detect acoustic emissions from microbubbles.Blood-spinal cord barrier opening was assessed by the extravasation of Evans blue dye.Histological analysis of the spinal cords was used to assess tissue damage and excised vertebral samples were used in benchtop experiments.Results: Ramped short burst, phase keying exposures successfully modified the blood-spinal cord barrier at 16/24 targeted locations, as assessed by the extravasation of Evans blue dye.At 4 of these locations, opening was confirmed with minimal adverse effects observed through histology.Transmission measurements through excised vertebrae indicated a mean transmission of (47.0 7.0 %) to the target.Conclusions: This study presents the first evidence of focused ultrasound-induced blood-spinal cord barrier opening in a large animal model, through the intact spine.This represents an important step towards clinical translation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».