Anandamide Signaling Augmentation Rescues Amygdala Synaptic Function and Comorbid Emotional Alterations in a Model of Epilepsy
Notice bibliographique
Résumé
Epilepsy is often associated with emotional disturbances and the endocannabinoid (eCB) system tunes synaptic transmission in brain regions regulating emotional behavior. Thus, persistent alteration of eCB signaling after repeated seizures may contribute to the development of epilepsy-related emotional disorders. Here we report that repeatedly eliciting seizures (kindling) in the amygdala caused a long-term increase in anxiety and impaired fear memory retention, which was paralleled by an imbalance in GABA/glutamate presynaptic activity and alteration of synaptic plasticity in the basolateral amygdala (BLA), in male rats. Anandamide (AEA) content was downregulated after repeated seizures, and pharmacological enhancement of AEA signaling rescued seizure-induced anxiety by restoring the tonic control of the eCB signaling over glutamatergic transmission. Moreover, AEA signaling augmentation also rescued the seizure-induced alterations of fear memory by restoring the phasic control of eCB signaling over GABAergic activity and plasticity in the BLA. These results indicate that modulation of AEA signaling represents a potential and promising target for the treatment of comorbid emotional dysfunction associated with epilepsy. SIGNIFICANCE STATEMENT Epilepsy is a heterogeneous neurologic disorder commonly associated with comorbid emotional alterations. However, the management of epilepsy is usually restricted to the control of seizures. The endocannabinoid (eCB) system, particularly anandamide (AEA) signaling, controls neuronal excitability and seizure expression and regulates emotional behavior. We found that repeated seizures cause an allostatic maladaptation of AEA signaling in the amygdala that drives emotional alterations. Boosting AEA signaling through inhibition of its degradative enzyme, fatty acid amide hydrolase (FAAH), restored both synaptic and behavioral alterations. FAAH inhibitors dampen seizure activity in animal models and are used in clinical studies to treat the negative consequences associated with stress. Thereby, they are accessible and can be clinically evaluated to treat both seizures and comorbid conditions associated with epilepsy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».