Doxorubicin-loaded iron oxide nanoparticles for glioblastoma therapy: a combinational approach for enhanced delivery of nanoparticles
Notice bibliographique
Résumé
Although doxorubicin (DOX) is an effective anti-cancer drug with cytotoxicity in a variety of different tumors, its effectiveness in treating glioblastoma multiforme (GBM) is constrained by insufficient penetration across the blood-brain barrier (BBB). In this study, biocompatible magnetic iron oxide nanoparticles (IONPs) stabilized with trimethoxysilylpropyl-ethylenediamine triacetic acid (EDT) were developed as a carrier of DOX for GBM chemotherapy. The DOX-loaded EDT-IONPs (DOX-EDT-IONPs) released DOX within 4 days with the capability of an accelerated release in acidic microenvironments. The DOX-loaded EDT-IONPs (DOX-EDT-IONPs) demonstrated an efficient uptake in mouse brain-derived microvessel endothelial, bEnd.3, Madin-Darby canine kidney transfected with multi-drug resistant protein 1 (MDCK-MDR1), and human U251 GBM cells. The DOX-EDT-IONPs could augment DOX's uptake in U251 cells by 2.8-fold and significantly inhibited U251 cell proliferation. Moreover, the DOX-EDT-IONPs were found to be effective in apoptotic-induced GBM cell death (over 90%) within 48 h of treatment. Gene expression studies revealed a significant downregulation of TOP II and Ku70, crucial enzymes for DNA repair and replication, as well as MiR-155 oncogene, concomitant with an upregulation of caspase 3 and tumor suppressors i.e., p53, MEG3 and GAS5, in U251 cells upon treatment with DOX-EDT-IONPs. An in vitro MDCK-MDR1-GBM co-culture model was used to assess the BBB permeability and anti-tumor activity of the DOX-EDT-IONPs and DOX treatments. While DOX-EDT-IONP showed improved permeability of DOX across MDCK-MDR1 monolayers compared to DOX alone, cytotoxicity in U251 cells was similar in both treatment groups. Using a cadherin binding peptide (ADTC5) to transiently open tight junctions, in combination with an external magnetic field, significantly enhanced both DOX-EDT-IONP permeability and cytotoxicity in the MDCK-MDR1-GBM co-culture model. Therefore, the combination of magnetic enhanced convective diffusion and the cadherin binding peptide for transiently opening the BBB tight junctions are expected to enhance the efficacy of GBM chemotherapy using the DOX-EDT-IONPs. In general, the developed approach enables the chemotherapeutic to overcome both BBB and multidrug resistance (MDR) glioma cells while providing site-specific magnetic targeting.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».