The Promyelocytic Leukemia Protein facilitates human herpesvirus 6B chromosomal integration, immediate-early 1 protein multiSUMOylation and its localization at telomeres
Notice bibliographique
Résumé
Human herpesvirus 6B (HHV-6B) is a betaherpesvirus capable of integrating its genome into the telomeres of host chromosomes.Until now, the cellular and/or viral proteins facilitating HHV-6B integration have remained elusive.Here we show that a cellular protein, the promyelocytic leukemia protein (PML) that forms nuclear bodies (PML-NBs), associates with the HHV-6B immediate early 1 (IE1) protein at telomeres.We report enhanced levels of SUMOylated IE1 in the presence of PML and have identified a putative SUMO Interacting Motif (SIM) within IE1, essential for its nuclear distribution, overall SUMOylation and association with PML to nuclear bodies.Furthermore, using PML knockout cell lines we made the original observation that PML is required for efficient HHV-6B integration into host chromosomes.Taken together, we could demonstrate that PML-NBs are important for IE1 multiSU-MOylation and that PML plays an important role in HHV-6B integration into chromosomes, a strategy developed by this virus to maintain its genome in its host over long periods of time. Author summaryHuman herpesvirus 6B (HHV-6B) is a ubiquitous virus that can be life threatening in immunocompromised patients.HHV-6B is among a few other herpesviruses that integrate their genome in host chromosomes as a mean to establish dormancy.Integration of HHV-6B occurs in host telomeres, a region that protects our genome from deterioration and controls the cellular lifespan.To date, the mechanisms leading to HHV-6B integration remain elusive.Our laboratory has identified that the IE1 protein of HHV-6B associates with PML, a cellular protein that is responsible for the regulation of important cellular mechanisms including DNA recombination and repair.With the objective of understanding how IE1 is brought to PML, we discovered that PML aids the SUMOylation of IE1.This finding led us to identify a putative SUMO interaction motif on IE1 that
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».