Methylation of cysteinyl leukotriene receptor 1 genes associates with lung function in asthmatics exposed to traffic-related air pollution
Notice bibliographique
Résumé
Air pollution is associated with early declines in lung function and increased levels of asthma-related cysteinyl leukotrienes (CysLT) but a biological pathway linking this rapid response has not been delineated. In this randomized controlled diesel exhaust (DE) challenge study of 16 adult asthmatics, increased exposure-attributable urinary leukotriene E4 (uLTE4, a biomarker of cysteinyl leukotriene production) was correlated (p = 0.04) with declines in forced expiratory volume in 1-second (FEV1) within 6 hours of exposure. Exposure-attributable uLTE4 increases were correlated (p = 0.02) with increased CysLT receptor 1 (CysLTR1) methylation in peripheral blood mononuclear cells which, in turn, was marginally correlated (p = 0.06) with decreased CysLTR1 expression. Decreased CysLTR1 expression was, in turn, correlated (p = 0.0007) with FEV1 declines. During the same time period, increased methylation of GPR17 (a negative regulator of CysLTR1) was observed after DE exposure (p = 0.02); this methylation increase was correlated (p = 0.001) with decreased CysLTR1 methylation which, in turn, was marginally correlated (p = 0.06) with increased CysLTR1 expression; increased CysLTR1 expression was correlated (p = 0.0007) with FEV1 increases. Collectively, these data delineate a potential mechanistic pathway linking increased DE exposure-attributable CysLT levels to lung function declines through changes in CysLTR1-related methylation and gene expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».