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Enregistrement W3041635606 · doi:10.1126/science.aay5663

HEM1 deficiency disrupts mTORC2 and F-actin control in inherited immunodysregulatory disease

2020· article· en· W3041635606 sur OpenAlexaff
Sarah A. Cook, William A. Comrie, M. Cecilia Poli, Morgan Similuk, Andrew J. Oler, Aiman Faruqi, Douglas B. Kuhns, Sheng Yang, Alexander Vargas‐Hernández, Alexandre F. Carisey, Benjamin Fournier, David E. Anderson, Susan Price, Margery Smelkinson, Wadih Abou Chahla, Lisa R. Forbes, Emily M. Mace, Tram N. Cao, Zeynep Coban‐Akdemir, Shalini N. Jhangiani, Donna M. Muzny, Richard A. Gibbs, James R. Lupski, Jordan S. Orange, Geoff D.E. Cuvelier, Moza Al Hassani, Nawal Al Kaabi, Zain Al Yafei, Soma Jyonouchi, Nikita Raje, Jason W. Caldwell, Yanping Huang, Janis K. Burkhardt, Sylvain Latour, Baoyu Chen, Gehad ElGhazali, V. Koneti Rao, Iván K. Chinn, Michael J. Lenardo

Notice bibliographique

RevueScience · 2020
Typearticle
Langueen
DomaineImmunology and Microbiology
ThématiqueImmunodeficiency and Autoimmune Disorders
Établissements canadiensCancerCare Manitoba
Organismes subventionnairesNational Institutes of HealthNational Cancer InstituteNational Human Genome Research InstituteNational Institute of Allergy and Infectious DiseasesDivision of Intramural Research, National Institute of Allergy and Infectious DiseasesNational Institute of General Medical SciencesAmerican Diabetes Association
Mots-clésImmune systemActinActin cytoskeletonMissense mutationBiologyPhenotypeGeneCell biologyCytoskeletonImmunologyGeneticsCell

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

, which encodes the hematopoietic-specific HEM1 protein. These mutations cause the loss of the HEM1 protein and the WAVE regulatory complex (WRC) or disrupt binding to the WRC regulator, Arf1, thereby impairing actin polymerization, synapse formation, and immune cell migration. Diminished cortical actin networks caused by WRC loss led to uncontrolled cytokine release and immune hyperresponsiveness. HEM1 loss also blocked mechanistic target of rapamycin complex 2 (mTORC2)-dependent AKT phosphorylation, T cell proliferation, and selected effector functions, leading to immunodeficiency. Thus, the evolutionarily conserved HEM1 protein simultaneously regulates filamentous actin (F-actin) and mTORC2 signaling to achieve equipoise in immune responses.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,001
Score d'incertitude au seuil0,005

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0010,000
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,009
Tête enseignante GPT0,219
Écart entre enseignants0,210 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations100
Publié2020
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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