A novel <i>DNAH11</i> variant segregating in a sibship with heterotaxy and implications for genetic counseling
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Isomerism or heterotaxy syndrome is the loss of normal asymmetry of the internal thoraco-abdominal organs in the left-right axis and is associated with cardiovascular malformations. Mutations within DNAH11 can be associated with primary ciliary dyskinesia and heterotaxy syndromes. METHODS: We report a family of healthy, nonconsanguinous parents with subsequent pregnancies demonstrating a novel likely pathogenic variant in DNAH11 segregating in a sibship with varied presentations. RESULT: The first affected pregnancy presented with right atrial isomerism. Further DNA testing identified three variants in DNAH11 related to primary ciliary dyskinesia: a maternally inherited heterozygous variant of unknown significance (VUS) c.2772G>A (p.Met924Ile), a maternally inherited novel likely pathogenic variant c.11662C>T (p.Arg3888Cys) as well as a paternally inherited pathogenic c.1648delA variant (p.Arg550GlyfsX16). The second pregnancy inherited the same variants including the pathogenic and likely pathogenic DNAH11 variants and presented with left isomerism and extracardiac abnormalities. CONCLUSION: We present a novel likely pathogenic variant (c.11662C>T) in DNAH11 that has manifested in heterotaxy with variability in phenotypes for subsequent pregnancies of common parents. This report demonstrates that sibship illustrates potential variability in phenotypes associated with the same pathogenic variants within a family and highlights the difficulty in genetic counseling due to the variation in clinical presentation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».