OA3-3 Anti-PD-1 disrupts HIV latency in non-proliferating but not in proliferating T cells
Notice bibliographique
Résumé
the new standard of care for second-line treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).The question of whether anti-PD-1 could be a tool for HIV-cure is still pending.Here we report for the first time the clinical experience in 12 HIV-infected patients treated with the anti-PD-1 antibody nivolumab, and the detailed immunovirological evolution in one patient with lung cancer.Methods: Twelve HIV-infected patients (10 male, 1 female, 1 transgender) received nivolumab as a second line therapy for NSCLC (n=11) or melanoma (n=1).Ultrasensitive plasma viral load (US-VL), HIV-cell associated DNA, phenotypic and functional T cell analysis, intracellular-cytokine-staining assay against 15-mer HIV peptides, and plasma IL-6 levels were quantified at all time points (D0, D14, D30, D60, D120) in one patient.Results: In the 12 patients, best tumoral response was partial response (n=3), stability (n=5), or progression (n=4).All plasma HIV viral load were undetectable at D0, and no viral rebound was further observed.CD4 and CD8 cell counts were slightly modified upon nivolumab in only 5/12 patients (median 338 and 674/mm3 at D0; 351 and 525/mm3 after 3 or 4 nivolumab injections).In one patient, US-VL was undetectable and stable, but a slight 2-fold increase in HIV-cell associated DNA levels was observed (116 at D0 vs 213 copies/106 PBMC at D30).IL-6 plasma levels peaked at D14 (539 pg/mL) and returned to normal beyond D60.PD-1 and LAG3 expression on total CD4 and CD8 T cells decreased at D30. PD-1 expression remained low at D120 whereas LAG3 expression returned to D0 level.HIV-specific IFNγ+CD8+ cells increased from 0.1% at D0 to 0.4% at D30.Finally, the total transitional-memory (CD8+CCR7-CD27+CD45RA-, TM) CD8 population increased (+64%) while the RA-re-expressing effector-memory cells decreased (-41%) at D120.Conclusions: Our data suggest that nivolumab is well tolerated in HIV-infected patients, is successful at enhancing the capacities of HIV-specific CD8 TM cells to proliferate and to secrete cytokines, expanding the PD-1low T cell subset, with no or little impact on HIV replication or reservoirs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».