Stress, Cortisol and NR3C1 in At-Risk Individuals for Psychosis: A Mendelian Randomization Study
Notice bibliographique
Résumé
Introduction The emergence of psychosis in at-risk individuals results from interactions between genetic vulnerability and environmental factors, possibly involving dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Hypercorticism was indeed described in schizophrenia and ultra-high-risk states, but its association with clinical outcome has yet to be demonstrated. The impact of stress through cortisol may vary depending on the expression level of genes related to the stress pathway. Methods To test this hypothesis, we selected NR3C1, the gene encoding the glucocorticoid receptor, and modeled through logistic regression how its peripheral expression could explain some of the risk of psychosis, independently of peripheral cortisol levels, in a French longitudinal prospective cohort of 133 at-risk individuals, adjusted for sex, age, cannabis, and antipsychotic medication intake. We then performed a genome-wide association analysis, stratified by sex (55 females and 78 males), to identify NR3C1 expression quantitative trait loci to be used as instrumental variables in a Mendelian randomization framework. Results NR3C1 expression was significantly associated with a higher risk of conversion to psychosis (OR = 2.03, p = 0.03), independently of any other factor. Cortisol was not associated with outcome nor correlated with NR3C1. In the female subgroup, rs6849528 was associated both with NR3C1 mRNA levels (p = 0.015, Effect-Size = 2.7) and conversion (OR = 8.24, p = 0.03). Conclusions For the same level of cortisol, NR3C1 expression increases psychotic risk, independently of sex, age, cannabis, and antipsychotic intake. In females, Mendelian randomization confirmed NR3C1’s effect on outcome to be unbiased by any environmental confounder.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,012 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».