Ventral striatum regulates behavioral response to ethanol and MDMA combination
Notice bibliographique
Résumé
Our previous studies consistently showed that MDMA-induced locomotor hyperactivity is dramatically increased by coadministration of ethanol (EtOH) in rats, indicating possible potentiation of MDMA abuse liability. Thus, we aimed to identify the brain region(s) and neuropharmacological substrates involved in the pharmacodynamics of this potentiation. We first showed that potentiation of locomotor activity by the combination of ip administration of EtOH (1.5 g/kg) and MDMA (6.6 mg/kg) is delay sensitive and maximal when both drugs are injected simultaneously. Then, we used the 2-deoxyglucose quantitative autoradiography technique to assess the impact of EtOH, MDMA, or their combination on local cerebral metabolic rates for glucose (CMRglcs). We showed a specific metabolic activation in the ventral striatum (VS) under MDMA + EtOH versus MDMA or EtOH alone. We next tested if reversible (tetrodotoxin, TTX) or permanent (6-hydrodoxyopamine, 6-OHDA) lesion of the VS could affect locomotor response to MDMA and MDMA + EtOH. Finally, we blocked dopamine D1 or glutamate NMDA receptors in the VS and measured the effects of MDMA and MDMA + EtOH on locomotor activity. We showed that bilateral reversible inactivation (TTX) or permanent lesion (6-OHDA) of the VS prevented the potentiation by EtOH of MDMA-induced locomotor hyperactivity. Likewise, blockade of D1 or NMDA receptors in the VS also reduced the potentiation of MDMA locomotor activity by EtOH. These data indicate that dopamine D1 and glutamate NMDA receptor-driven mechanisms in the VS play a key role in the pharmacodynamics of EtOH-induced potentiation of the locomotor effects of MDMA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».