Proteinase‐activated receptor (PAR)‐2 stimulates cyclooxygenase‐2 (COX‐2) expression in Caco‐2 colon cancer cells: role of matrix metalloproteinases (MMPs)
Notice bibliographique
Résumé
Colon cancer is associated with elevated levels of trypsin, an activator of PAR 2 ; PAR 2 activation stimulates MMP‐9 release and COX‐2 expression, which are both involved in inflammation and cancer. We hypothesize that MMPs participate in PAR 2 ‐induced COX‐2 expression in Caco‐2 colon cancer cells. Cells were treated for 3hr with PAR 2 #‐activating peptide (fLI) with or without a pan‐MMP inhibitor. Concentrated, conditioned media from treated cells were used to treat separate cells. Other cells were treated directly with activated MMP‐9 or tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)‐1, an endogenous MMP inhibitor with greater selectivity for MMP‐9. COX‐2 expression was assessed by western blot. Secreted MMPs were analyzed by zymography. The pan‐MMP inhibitor decreased fLI‐induced COX‐2 expression in Caco‐2 cells. Concentrated, conditioned media from fLI‐treated cells induced COX‐2 expression in separate cells. TIMP‐1 did not suppress PAR 2 ‐induced COX‐2 expression nor did direct treatment with MMP‐9 increase its expression. Caco‐2 cells secrete gelatinases and casein‐degrading MMPs. It is unclear yet whether PAR 2 activation alters the secreted MMP profile. In summary, PAR 2 activation stimulates COX‐2 expression via a MMP other than MMP‐9 in Caco‐2 cells. Understanding this pathway may help define molecules to target in the progression from inflammation to cancer. Funded by CAG/CIHR/Abbott.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».