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Enregistrement W3043743612 · doi:10.1038/s41467-020-17386-z

Landscape of somatic single nucleotide variants and indels in colorectal cancer and impact on survival

2020· article· en· W3043743612 sur OpenAlexafffund
Syed Hassan Ejaz Zaidi, Tabitha A. Harrison, Amanda I. Phipps, Robert S. Steinfelder, Quang M. Trinh, Conghui Qu, Barbara L. Banbury, Peter Georgeson, Catherine S. Grasso, Marios Giannakis, Jeremy Adams, Elizabeth Alwers, Efrat L. Amitay, Richard Barfield, Sonja I. Berndt, Ivan Borozan, Hermann Brenner, Stefanie Brezina, Daniel D. Buchanan, Yin Cao, Andrew T. Chan, Jenny Chang‐Claude, Charles M. Connolly, David A. Drew, Alton B. Farris, Jane C. Figueiredo, Amy J. French, Charles S. Fuchs, Levi A. Garraway, Steve Gruber, Mark A. Guinter, Stanley R. Hamilton, Sophia Harlid, Lawrence E. Heisler, Akihisa Hidaka, John L. Hopper, Wen‐Yi Huang, Jeroen R. Huyghe, Mark A. Jenkins, Paul M. Krzyzanowski, Mathieu Lemire, Yi Lin, Xuemei Luo, Elaine R. Mardis, John D. McPherson, Jessica K. Miller, Vı́ctor Moreno, Xinmeng Jasmine Mu, Reiko Nishihara, Nickolas Papadopoulos, Danielle Pasternack, Michael J. Quist, Adilya Rafikova, Emma Reid, Eve Shinbrot, Brian H. Shirts, Lincoln Stein, Cherie Teney, Lee E. Timms, Caroline Y. Um, Bethany Van Guelpen, Megan Van Tassel, Xiaolong Wang, David A. Wheeler, Christina K. Yung, Li Hsu, Shuji Ogino, Andrea Gsur, Polly A. Newcomb, Steven Gallinger, Michael Hoffmeister, Peter T. Campbell, Stephen N. Thibodeau, Wei Sun, Thomas J. Hudson, Ulrike Peters

Notice bibliographique

RevueNature Communications · 2020
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueCancer Genomics and Diagnostics
Établissements canadiensLunenfeld-Tanenbaum Research InstituteUniversity Health NetworkMount Sinai HospitalUniversity of TorontoOntario Institute for Cancer Research
Organismes subventionnairesOntario Ministry of Research and InnovationCanadian Institutes of Health ResearchCenters for Disease Control and PreventionNational Cancer InstituteU.S. Department of Health and Human ServicesNational Institutes of HealthFred Hutchinson Cancer Research Center
Mots-clésIndelMUTYHColorectal cancerBiologySomatic cellGeneGeneticsMutationDNA mismatch repairCancerCancer researchGermline mutationSingle-nucleotide polymorphismGenotype

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Colorectal cancer (CRC) is a biologically heterogeneous disease. To characterize its mutational profile, we conduct targeted sequencing of 205 genes for 2,105 CRC cases with survival data. Our data shows several findings in addition to enhancing the existing knowledge of CRC. We identify PRKCI, SPZ1, MUTYH, MAP2K4, FETUB, and TGFBR2 as additional genes significantly mutated in CRC. We find that among hypermutated tumors, an increased mutation burden is associated with improved CRC-specific survival (HR = 0.42, 95% CI: 0.21-0.82). Mutations in TP53 are associated with poorer CRC-specific survival, which is most pronounced in cases carrying TP53 mutations with predicted 0% transcriptional activity (HR = 1.53, 95% CI: 1.21-1.94). Furthermore, we observe differences in mutational frequency of several genes and pathways by tumor location, stage, and sex. Overall, this large study provides deep insights into somatic mutations in CRC, and their potential relationships with survival and tumor features.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,587
Score d'incertitude au seuil0,244

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,016
Tête enseignante GPT0,290
Écart entre enseignants0,274 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations94
Publié2020
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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