Bioimaging and Biodistribution of the Metal‐Ion‐Controlled Self‐Assembly of PYY<sub>3–36</sub> Studied by SPECT/CT
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The controlled self‐assembly of peptide‐ and protein‐based pharmaceuticals is of central importance for their mode of action and tuning of their properties. Peptide YY 3–36 (PYY 3–36 ) is a 36‐residue peptide hormone that reduces food intake when peripherally administered. Herein, we describe the synthesis of a PYY 3–36 analogue functionalized with a metal‐ion‐binding 2,2’‐bipyridine ligand that enables self‐assembly through metal complexation. Upon addition of Cu II , the bipyridine‐modified PYY 3–36 peptide binds stoichiometric quantities of metal ions in solution and contributes to the organization of higher‐order assemblies. In this study, we aimed to explore the size effect of the self‐assembly in vivo by using non‐invasive quantitative single‐photon emission computed tomography/computed tomography (SPECT/CT) imaging. For this purpose, bipyridine‐modified PYY 3–36 was radiolabeled with a chelator holding 111 In III , followed by the addition of Cu II to the bipyridine ligand. SPECT/CT imaging and biodistribution studies showed fast renal clearance and accumulation in the kidney cortex. The radiolabeled bipyridyl‐PYY 3–36 conjugates with and without Cu II presented a slightly slower excretion 1 h post injection compared to the unmodified‐PYY 3–36 , thus demonstrating that higher self‐assemblies of the peptide might have an effect on the pharmacokinetics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».