Dual mechanism of modulation of Na<sub>V</sub>1.8 sodium channels by ouabain
Notice bibliographique
Résumé
In the primary sensory neuron, ouabain activates the dual mechanism that modulates the functional activity of NaV1.8 channels. Ouabain at endogenous concentrations (EO) triggers two different signaling cascades, in which the Na,K-ATPase/Src complex is the EO target and the signal transducer. The fast EO effect is based on modulation of the NaV1.8 channel activation gating device. EO triggers the tangential signaling cascade along the neuron membrane from Na,K-ATPase to the NaV1.8 channel. It evokes a decrease in effective charge transfer of the NaV1.8 channel activation gating device. Intracellular application of PP2, an inhibitor of Src kinase, completely eliminated the effect of EO, thus indicating the absence of direct EO binding to the NaV1.8 channel. The delayed EO effect probably controls the density of NaV1.8 channels in the neuron membrane. EO triggers the downstream signaling cascade to the neuron genome, which should result in a delayed decrease in the NaV1.8 channels’ density. PKC and p38 MAPK are involved in this pathway. Identification of the dual mechanism of the strong EO effect on NaV1.8 channels makes it possible to suggest that application of EO to the primary sensory neuron membrane should result in a potent antinociceptive effect at the organismal level.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».