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Enregistrement W3044763704 · doi:10.1038/s41598-020-67699-8

A telescope GWAS analysis strategy, based on SNPs-genes-pathways ensamble and on multivariate algorithms, to characterize late onset Alzheimer’s disease

2020· article· en· W3044763704 sur OpenAlexafffund
Margherita Squillario, Giulia Abate, Federico Tomasi, Veronica Tozzo, Annalisa Barla, Daniela Uberti, Michael W. Weiner, Paul Aisen, Ronald Petersen, Jack Clifford, William J. Jagust, John Q. Trojanowki, Arthur W. Toga, Laurel Beckett, Robert C. Green, Andrew J. Saykin, John C. Morris, Zaven S. Khachaturian, Greg Sorensen, Maria Carrillo, Lew Kuller, Marc Raichle, Steven M. Paul, Peter Davies, Howard Fillit, Franz Hefti, Davie Holtzman, Marek M. Mesulam, William Z. Potter, Peter J. Snyder, Tom Montine, Ronald G. Thomas, Michael Donohue, Sarah Walter, Tamie Sather, Gus Jiminez, Archana B. Balasubramanian, Jennifer Mason, Iris Sim, Danielle Harvey, Matt A. Bernstein, Nick C. Fox, Paul M. Thompson, Norbert Schuff, Charles DeCarli, Bret Borowski, Jeff Gunter, Matthew L. Senjem, Prashanthi Vemuri, David T. Jones, Kejal Kantarci, Chad Ward, Robert A. Koeppe, Norm Foster, Eric M. Reiman, Kewei Chen, Susan Landau, Nigel J. Cairns, Erin Householder, Lisa Taylor‐Reinwald, Virginia Lee, Magdalena Korecka, Michal Figurski, Karen Crawford, Scott Neu, Tatiana Foroud, Steven Potkin, Li Shen, Kelley Faber, Sungeun Kim, Lean Tha, Richard Frank, John Hsiao, Jeffrey Kaye, Joseph Quinn, Lisa C. Silbert, Betty Lind, Raina Carter, Sara Dolen, Beau M. Ances, Maria Carroll, Mary L. Creech, Erin Franklin, Mark A. Mintun, Stacy Schneider, Angela Oliver, Lon S. Schneider, Sonia Pawluczyk, Mauricio Beccera, Liberty Teodoro, Bryan M. Spann, James B. Brewer, Helen Vanderswag, Adam Fleisher, Daniel Marson, Randall Griffith, David W. Clark, David Geldmacher, John Brockington, Erik D. Roberson, Marissa Natelson Love, Judith L. Heidebrink, Joanne Lord, Sara S. Mason, Colleen S. Albers, David S. Knopman, Kris Johnson, Hillel Grossman, Effie Mitsis, Raj C. Shah, Leyla de Toledo‐Morrell, Rachelle S. Doody, Javier Villanueva‐Meyer, Munir Chowdhury, Susan Rountree, Mimi Dang, Ranjan Duara, Daniel Varón, Maria T. Greig, Peggy Roberts, Yaakov Stern, Lawrence S. Honig, Karen L. Bell, Marilyn Albert, Chiadi U. Onyike, Daniel D’Agostino, Stephanie Kielb, James E. Galvin, Brittany Cerbone, Christina A. Michel, Dana M. Pogorelec, Henry Rusinek, Mony J. de Leon, Lidia Glodzik, Susan De Santi, Kyle Womack, Dana Mathews, Mary Quiceno, P. Murali Doraiswamy, Jeffrey R. Petrella, Salvador Borges‐Neto, Terence Z. Wong, Edward Coleman, Allan I. Levey, James J. Lah, Janet S. Cella, Jeffrey M. Burns, Russell H. Swerdlow, William M. Brooks, Steven E. Arnold, Jason Karlawish, David A. Wolk, Christopher M. Clark, Liana G. Apostolova, Kathleen Tingus, Ellen Woo, Daniel Silverman, Po H. Lu, George Bartzokis, Charles D. Smith, Gregory A. Jicha, Peter Hardy, Partha Sinha, Elizabeth Oates, Gary Conrad, Neill R. Graff‐Radford, Francine Parfitt, Tracy Kendall, Heather Johnson, Oscar L. López, Mary Ann Oakley, Donna M. Simpson, Martin R. Farlow, Ann Marie Hake, Brandy R. Matthews, Jared R. Brosch, Scott Herring, Cynthia Hunt, Anton P. Porsteinsson, Bonnie S. Goldstein, Kim Martin, Kelly M. Makino, M. Saleem Ismail, Connie Brand, Ruth A. Mulnard, Gaby Thai, Catherine Mc-Adams-Ortiz, Christopher H. van Dyck, Richard E. Carson, Martha G. MacAvoy, Pradeep Varma, Howard Chertkow, Howard Bergman, Chris Hosein, Sandra E. Black, Bojana Stefanovic, Curtis Caldwell, Ging‐Yuek Robin Hsiung, Howard Feldman, Benita Mudge, Michele Assaly, Elizabeth Finger, Stephen Pasternack, Irina Rachisky, Dick Trost, Andrew Kertesz, Charles Bernick, Donna Munic, Kristine Lipowski, Masandra Weintraub, Borna Bonakdarpour, Diana Kerwin, Chuang‐Kuo Wu, Nancy Johnson, Carl Sadowsky, Teresa Villena, Raymond Scott Turner, Kathleen Johnson, Brigid Reynolds, Reisa A. Sperling, Keith A. Johnson, Gad Marshall, Jerome A. Yesavage, Joy L. Taylor, Barton Lane, Allyson Rosen, Jared Tinklenberg, Marwan N. Sabbagh, Christine M. Belden, Sandra A. Jacobson, Sherye A. Sirrel, Neil W. Kowall, Ronald Killiany, Andrew E. Budson, Alexander Norbash, Patricia Lynn Johnson, Thomas O. Obisesan, Saba Wolday, Joanne Allard, Alan J. Lerner, Paula Ogrocki, Curtis Tatsuoka, Parianne Fatica, Evan Fletcher, Pauline Maillard, John Olichney, Owen Carmichael, Smita Kittur, Michael Borrie, T.-Y. Lee, Robert Bartha, Sterling C. Johnson, Sanjay Asthana, Cynthia M. Carlsson, Adrian Preda, Dana Nguyen, Pierre N. Tariot, Anna Burke, Nadira Trncic, Stephanie Reeder, Vernice Bates, Horacio Capote, Michelle Rainka, Douglas W. Scharre, Maria Kataki, Anahita Adeli, Earl A. Zimmerman, Dzintra Celmins, Alice D. Brown, Godfrey D. Pearlson, Karen Blank, Karen Anderson, Laura A. Flashman, Marc Seltzer, Mary L. Hynes, Robert B. Santulli, Kaycee M. Sink, Leslie Gordineer, Jeff D. Williamson, Pradeep Garg, Franklin Watkins, Brian R. Ott, Henry Querfurth, Geoffrey Tremont, Stephen Salloway, Paul Malloy, Stephen Correia, Howard J. Rosen, Bruce L. Miller, David C. Perry, Jacobo Mintzer, Kenneth Spicer, David Bachman, Stephen Pasternak, Irina Rachinsky, John Rogers, Dick Drost, Nunzio Pomara, Raymundo Hernando, Antero Sarrael, Susan K. Schultz, Laura L. Boles Ponto, Hyungsub Shim, Karen Ekstam Smith, Norman Relkin, Gloria Chaing, Michael Lin, Lisa Ravdin, Amanda Smith, Balebail Ashok Raj, Kristin Fargher

Notice bibliographique

RevueScientific Reports · 2020
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueBioinformatics and Genomic Networks
Établissements canadiensSt Joseph's Health CareSunnybrook Health Science CentreSt Joseph's Health CentreMcGill UniversityJewish General Hospital
Organismes subventionnairesNational Institute of Biomedical Imaging and BioengineeringCanadian Institutes of Health ResearchGenentechIXICOH. Lundbeck A/SServierEisaiBioClinicaF. Hoffmann-La RocheNational Center for Advancing Translational SciencesUniversity of Southern CaliforniaBiogenNovartis Pharmaceuticals CorporationPfizerEli Lilly and CompanyBristol-Myers SquibbU.S. Department of DefenseMeso Scale DiagnosticsNational Institute on AgingAlzheimer's AssociationNational Institutes of HealthU.S. Department of Health and Human ServicesFoundation for the National Institutes of Health
Mots-clésGenome-wide association studySingle-nucleotide polymorphismMultivariate statisticsComputational biologyIdentification (biology)Genetic associationBiologyGeneGeneticsBioinformaticsComputer scienceMachine learningGenotype

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Genome-wide association studies (GWAS) have revealed a plethora of putative susceptibility genes for Alzheimer's disease (AD), with the sole exception of APOE gene unequivocally validated in independent study. Considering that the etiology of complex diseases like AD could depend on functional multiple genes interaction network, here we proposed an alternative GWAS analysis strategy based on (i) multivariate methods and on a (ii) telescope approach, in order to guarantee the identification of correlated variables, and reveal their connections at three biological connected levels. Specifically as multivariate methods, we employed two machine learning algorithms and a genetic association test and we considered SNPs, Genes and Pathways features in the analysis of two public GWAS dataset (ADNI-1 and ADNI-2). For each dataset and for each feature we addressed two binary classifications tasks: cases vs. controls and the low vs. high risk of developing AD considering the allelic status of APOEe4. This complex strategy allowed the identification of SNPs, genes and pathways lists statistically robust and meaningful from the biological viewpoint. Among the results, we confirm the involvement of TOMM40 gene in AD and we propose GRM7 as a novel gene significantly associated with AD.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,449
Score d'incertitude au seuil0,900

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,032
Tête enseignante GPT0,254
Écart entre enseignants0,223 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations20
Publié2020
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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