Intratumoral localization kinetics of Foslip® using two photon confocal microscopy: corelation with photodynamic efficiency
Notice bibliographique
Résumé
Background: Photodynamic therapy (PDT) requires a combination of photosensitizer (PS), light and oxygen to produce cytotoxic species. The tumor vasculature and neoplastic cells in the parenchyma are two potential targets of PDT. The distribution of PS in different compartments can be adjusted by changing the interval between the administration of drugs and irradiation (DLI). The efficiency of PDT is closely correlated with the distribution of PS in each compartment at the time of treatment. Objective: The objective of this work is to determine the Foslip® localization kinetics within the tumor then correlate this localization to the treatment efficacy. Method: The model used was a xenografted nude mice (EMT6 cells). The PS intra-tumor localization has been achieved by two-photon laser scanning confocal microscope (TPLSCM). The evaluation of the efficiency of PDT was performed by measuring tumor regrowth after treatment. Results: TPLSCM enables the ex-vivo localization of PS in the tumor. A localization kinetic was made from 15 min to 24 h after injection. For short intervals of 15 minutes and 1 hour , the photosensitiser was strictly confined to the vessels. For 3 hours DLI, the drug fluorescence starts to diffuse into the nearby tissues. mTHPC fluorescence distribution pattern at six hours after administration was characterized by its localization in tumour and endothelial cells. For 15 and 24 h post injection, the fluorescence arises from the tumour cells and is most pronounced at a remote distance from the vessels. The best PDT efficiency was obtained for DLI of 6 hours, time for which the localization of PS is clearly seen in tumor and endothelial cells. This highlights the destruction of tumors by Foslip®-PDT by a combination of direct effect on cancer cells and by a vascular effect. Conclusion: These results demonstrates the significance of the spatial and temporal intratumor distribution of PDT so that better informed clinical protocols can be initiated. The two photon confocal fluorescence imaging technique used here provides an excellent tool to study the intratumor distribution of not only other PS but also of chemotherapy agents, which share common physiological barriers in their transport from the vessels through the extravascular space to reach the tumor cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».