HDAC6 regulates microtubule stability and clustering of AChRs at neuromuscular junctions
Notice bibliographique
Résumé
Microtubules (MTs) are known to be post-translationally modified at the neuromuscular junction (NMJ), hence increasing their stability. To date however, the function(s) of the dynamic MT network and its relative stability in the formation and maintenance of NMJs remain poorly described. Stabilization of the MT is dependent in part on its acetylation status, and HDAC6 is capable of reversing this post-translational modification. Here, we report that HDAC6 preferentially accumulates at NMJs and that it contributes to the organization and the stability of NMJs. Indeed, pharmacological inhibition of HDAC6 protects against MT disorganization and reduces the size of acetylcholine receptor (AChR) clusters. Moreover, the endogenous HDAC6 inhibitor paxillin interacts with HDAC6 in skeletal muscle cells, colocalizes with AChR aggregates, and regulates the formation of AChR. Our findings indicate that the focal insertion of AChRs into the postsynaptic membrane is regulated by stable MTs and highlight how an MT/HDAC6/paxillin axis participates in the regulation of AChR insertion and removal to control the structure of NMJs.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».