Endogenous YAP1 activation drives immediate onset of cervical carcinoma in situ in mice
Notice bibliographique
Résumé
Cervical cancer (CC) is usually initiated by infection with high-risk types of human papillomavirus (HPV). The HPV E6 and E7 proteins target p53 and RB, respectively, but other cellular targets likely exist. We generated uterus-specific MOB1A/B double KO (uMob1DKO) mice, which immediately developed cervical squamous cell carcinoma in situ. Mutant cervical epithelial cells showed YAP1-dependent hyperproliferation, altered self-renewal, impaired contact inhibition, and chromosomal instability. p53 activation was increased in uMob1DKO cells, and additional p53 loss in uMob1DKO mice accelerated tumor invasion. In human CC, strong YAP1 activation was observed from the precancerous stage. Human cells overexpressing HPV16 E6/E7 showed inactivation of not only p53 and RB but also PTPN14, boosting YAP1 activation. Estrogen, cigarette smoke condensate, and PI3K hyperactivation all increased YAP1 activity in human cervical epithelial cells, and PTPN14 depletion along with PI3K activation or estrogen treatment further enhanced YAP1. Thus, immediate CC onset may initiate when YAP1 activity exceeds an oncogenic threshold, making Hippo-YAP1 signaling a major CC driver.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».