Quantification of tau phosphorylated at threonine 217 using a novel ultrasensitive immunoassay distinguishes Alzheimer’s disease from healthy controls
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background One of the major neuropathological hallmarks of a brain affected by Alzheimer’s disease (AD) is neurofibrillary tangles (NFTs), which are composed of aggregated, and sometimes truncated, hyperphosphorylated tau protein. Clinical diagnosis of AD is often aided by the use of biomarkers. One of the three core cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers for AD, tau phosphorylated at amino acid 181 (p‐tauT181), shows quite a high sensitivity and specificity for AD but there is also a relatively large overlap between AD non‐demented subjects. Recently, tau species phosphorylated at amino acid 217 (p‐tauT217) quantified by mass spectrometry was shown to correlate with amyloid and tau lesions in the brain and clinical disease progression, and thus seem to be a new potential AD biomarker. Here, we present a novel immunoassay used to quantify p‐tauT217 in CSF and show that it outperforms the classical AD biomarkers. Method CSF samples from AD, healthy controls (Co) (cohort1 [Lund University] and cohort2 [TRIAD cohort, McGill University]), frontotemporal dementia (FTD) and mild cognitive impairment (MCI) (cohort2) were analysed by a novel ultrasensitive immunoassay on the Single molecule array (Simoa) platform. The Simoa assay was based on two in‐house generated monoclonal antibodies. Result CSF levels of p‐tauT217 were significantly increased in AD compared with Co in both cohort1 (p<0.0001, 4.3‐fold increase) and cohort2 (p=0.0003, 3.5‐fold increase). In cohort2, p‐tauT217 was also increased in AD compared with FTD (p=0.0059) and amyloid PET‐negative MCI (p=0.0203, 4.8‐fold increase), and in amyloid PET‐positive MCI compared with Co (p<0.0001, 3.9‐fold increase), amyloid PET‐negative MCI (p=0.0035, 5.2‐fold increase) and FTD (p=0.0011). Conclusion We present performance data on a novel ultrasensitive immunoassay capable of quantifying p‐tauT217 in CSF. There was much less overlap between AD patients and healthy controls, as well as between amyloid PET‐positive and ‐negative MCI when using p‐tauT217 compared with p‐tauT181 in both cohorts, thus indicating that p‐tauT217 reflects the presence of AD pathology better. In conclusion, p‐tauT217 is a very promising new biomarker for AD, which potentially could be used to aid clinical diagnosis, even at pre‐dementia stages of the disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».