Synergistic effect of aminoguanidine and <scp>l</scp>-carnosine against thioacetamide-induced hepatic encephalopathy in rats: behavioral, biochemical, and ultrastructural evidence
Notice bibliographique
Résumé
Hepatic encephalopathy depicts the cluster of neurological alterations that occur during acute or chronic hepatic injury. Hyperammonemia, inflammatory injury, and oxidative stress are the main predisposing factors for the direct and indirect changes in cerebral metabolism causing encephalopathy. The aim of this study was to evaluate the possible synergistic effect between aminoguanidine (AG; 100 mg/kg, p.o.) and l-carnosine (CAR; 200 mg/kg, p.o.) on hepatic encephalopathy that was induced by thioacetamide (TAA; 100 mg/kg, i.p.) administered three times weekly for six weeks. Behavioral changes, biochemical parameters, histopathological analysis, and immunohistochemical and ultrastructural studies were conducted 24 h after the last treatment. Combining AG with CAR improved TAA-induced locomotor impairment and motor incoordination evidenced by reduced locomotor activity and decline in motor skill performance, as well as ameliorated cognitive deficits. Moreover, both drugs restored the levels of serum hepatic enzymes and serum and brain levels of ammonia. In addition, the combination significantly modulated hepatic and brain oxidative stress biomarkers, inflammatory cytokines, and cleaved caspase-3 expression. Furthermore, they succeeded in activating nuclear erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) expression and heme oxygenase-1 (HO-1) activity and ameliorating markers of hepatic encephalopathy, including hepatic necrosis and brain astrocyte swelling. This study shows that combining AG with CAR exerted a new intervention for hepatic and brain damage in hepatic encephalopathy due to their complementary antioxidant, anti-inflammatory effects and hypoammonemic effects via Nrf2/HO-1 activation and NO inhibition.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».