Plasma levels of DPP4 activity and sDPP4 are dissociated from inflammation in mice and humans
Notice bibliographique
Résumé
Dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) modulates inflammation by enzymatic cleavage of immunoregulatory peptides and through its soluble form (sDPP4) that directly engages immune cells. Here we examine whether reduction of DPP4 activity alters inflammation. Prolonged DPP4 inhibition increases plasma levels of sDPP4, and induces sDPP4 expression in lymphocyte-enriched organs in mice. Bone marrow transplantation experiments identify hematopoietic cells as the predominant source of plasma sDPP4 following catalytic DPP4 inhibition. Surprisingly, systemic DPP4 inhibition increases plasma levels of inflammatory markers in regular chow-fed but not in high fat-fed mice. Plasma levels of sDPP4 and biomarkers of inflammation are lower in metformin-treated subjects with type 2 diabetes (T2D) and cardiovascular disease, yet exhibit considerable inter-individual variation. Sitagliptin therapy for 12 months reduces DPP4 activity yet does not increase markers of inflammation or levels of sDPP4. Collectively our findings dissociate levels of DPP4 enzyme activity, sDPP4 and biomarkers of inflammation in mice and humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».