The identification of dual protective agents against cisplatin-induced oto- and nephrotoxicity using the zebrafish model
Notice bibliographique
Résumé
Dose-limiting toxicities for cisplatin administration, including ototoxicity and nephrotoxicity, impact the clinical utility of this effective chemotherapy agent and lead to lifelong complications, particularly in pediatric cancer survivors. Using a two-pronged drug screen employing the zebrafish lateral line as an in vivo readout for ototoxicity and kidney cell-based nephrotoxicity assay, we screened 1280 compounds and identified 22 that were both oto- and nephroprotective. Of these, dopamine and L-mimosine, a plant-based amino acid active in the dopamine pathway, were further investigated. Dopamine and L-mimosine protected the hair cells in the zebrafish otic vesicle from cisplatin-induced damage and preserved zebrafish larval glomerular filtration. Importantly, these compounds did not abrogate the cytotoxic effects of cisplatin on human cancer cells. This study provides insights into the mechanisms underlying cisplatin-induced oto- and nephrotoxicity and compelling preclinical evidence for the potential utility of dopamine and L-mimosine in the safer administration of cisplatin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».