Radiosynthesis of a Bruton's tyrosine kinase inhibitor, [<sup>11</sup>C]Tolebrutinib, via palladium‐NiXantphos‐mediated carbonylation
Notice bibliographique
Résumé
Bruton's tyrosine kinase (BTK) is a key component in the B‐cell receptor signaling pathway and is consequently a target for in vivo imaging of B‐cell malignancies as well as in multiple sclerosis (MS) with positron emission tomography (PET). A recent Phase 2b study with Sanofi's BTK inhibitor, Tolebrutinib (also known as [a.k.a.] SAR442168, PRN2246, or BTK'168) showed significantly reduced disease activity associated with MS. Herein, we report the radiosynthesis of [ 11 C]Tolebrutinib ([ 11 C] 5 ) as a potential PET imaging agent for BTK. The N ‐[ 11 C]acrylamide moiety of [ 11 C] 5 was labeled by 11 C‐carbonylation starting from [ 11 C]CO, iodoethylene, and the secondary amine precursor via a novel palladium‐NiXantphos ‐ mediated carbonylation protocol, and the synthesis was fully automated using a commercial carbon‐11 synthesis platform (TracerMaker™, Scansys Laboratorieteknik). [ 11 C] 5 was obtained in a decay‐corrected radiochemical yield of 37 ± 2% ( n = 5, relative to starting [ 11 C]CO activity) in >99% radiochemical purity, with an average molar activity of 45 GBq/μmol (1200 mCi/μmol). We envision that this methodology will be generally applicable for the syntheses of labeled N ‐acrylamides.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».