Abstract 101: Dipeptidylpeptidase-iv Inhibition Using MK626 Attenuates BAPB/AT2 Induced Murine Aneurysm
Notice bibliographique
Résumé
The dearth of effective treatments to diminish aneurysm progression is a recognized clinical challenge. Modulation of the glucagon-like peptide-1 (GLP-1) pathway is a recent addition to anti-diabetic management regimes, and has pleiotropic effects to inhibit arterial wall macrophage infiltration, a key pathological event in aneurysmal disease. We therefore hypothesized that inhibition of endogenous breakdown of GLP-1, using the dipeptidylpeptidase-IV inhibitor MK626, would attenuate BAPN/AT2 induced murine aneurysm. Eight-week-old C57/Bl6 mice received two weeks of oral beta-aminopropriononitrile (BAPN) and four weeks of angiotensin-2 (AT2) via mini-osmotic pump. MK626 3mg/kg in methylcellulose vehicle was administered daily and compared to control methylcellulose vehicle. At four weeks, whole aortas were dissected and photomicrographed. Cross sections of aorta were stained using H&E and EVG. Compared to wild-type, BAPN/AT2 caused dilatation of the aorta from the ascending to the suprarenal segment (p<0.002) with infrarenal sparing (p=0.77). Focal aneurysmal dilatation reproducibly occurred in the suprarenal aorta (wild-type diameter 0.93±0.03mm, n=8; BAPN/AT2 diameter 2.26±0.12, n=8; p<0.0001). Treatment with MK626 attenuated dilatation of the descending aorta compared to controls (BAPN/AT2 control 1.26±0.05mm, n=8; MK626 1.07±0.05mm, n=10; p=0.03). The focal suprarenal aneurysmal dilatation was significantly reduced by treatment with MK626 (BAPN AT2 control 2.26±0.34mm, n=8; MK626 1.66±0.32mm, n=10; p=0.0001). BAPN/AT2 induced aortic aneurysm was associated with excess matrix deposition, increased medial thickness, and elastic fibre fragmentation. Modulation of the GLP pathway using the dipeptidylpeptidase-IV inhibitor MK626 attenuates aneurysm in a BAPN/AT2 induced murine model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».