Direct lineage tracing reveals Activin-a potential for improved pancreatic homing of bone marrow mesenchymal stem cells and efficient ß-cell regeneration in vivo
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Despite the potential, bone marrow-derived mesenchymal stem cells (BMSCs) show limitations for beta (ß)-cell replacement therapy due to inefficient methods to deliver BMSCs into pancreatic lineage. In this study, we report TGF-ß family member protein, Activin-a potential to stimulate efficient pancreatic migration, enhanced homing and accelerated ß-cell differentiation. Methods Lineage tracing of permanent green fluorescent protein (GFP)- tagged donor murine BMSCs transplanted either alone or in combination with Activin-a in diabetic mice displayed potential ß-cell regeneration and reversed diabetes. Results Pancreatic histology of Activin-a treated recipient mice reflected high GFP+BMSC infiltration into damaged pancreas with normalized fasting blood glucose and elevated serum insulin. Whole pancreas FACS profiling of GFP+ cells displayed significant homing of GFP+BMSC with Activin-a treatment (6%) compared to BMSCs alone transplanted controls (0.5%). Within islets, approximately 5% GFP+ cells attain ß-cell signature (GFP+ Ins+) with Activin-a treatment versus controls. Further, double immunostaining for mesenchymal stem cell markers CD44+/GFP+ in infiltrated GFP+BMSC deciphers substantial endocrine reprogramming and ß-cell differentiation (6.4% Ins+/GFP+) within 15 days. Conclusion Our investigation thus presents a novel pharmacological approach for stimulating direct migration and homing of therapeutic BMSCs that re-validates BMSC potential for autologous stem cell transplantation therapy in diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».